Болезнь бурневилля туберозный склероз симптомы

Симптомы

Туберозный склероз

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Код по МКБ-10

Причины туберозного склероза

[1], [2], [3], [4], [5]

Патогенез

В ангиофибромах отмечаются пролиферация фибробластов, разрастание коллагеновых волокон, образование новых сосудов, расширение капилляров, отсутствие эластических волокон. В гипопигментных пятнах наблюдаются уменьшение меланоцитов и размеров меланосом, пониженное содержание меланина в меланоцитах и кератиноцитах.

Патоморфология

Ангиофибромы состоят из большого количества мелких сосудов, часто с расширенными просветами, располагающихся в плотной соединительной ткани с большим количеством клеточных элементов. С течением времени сальные железы становятся атрофичными и даже исчезают совсем. Число волосяных фолликулов, однако, нередко увеличено, иногда они незрелые. Мягкие фибромы гистологически имеют типичную картину фибромы, но без сосудистого компонента. В области шагреневидных очагов, в нижней части сетчатого слоя дермы, видны массивные разрастания гомогенных коллагеновых волокон, что напоминает склеродермию. Эластические волокна в этих местах фрагментированы, сосуды и придатки кожи отсутствуют. При ультраструктурном исследовании выявляются плотные компактные пучки коллагеновых фибрилл, среди которых встречаются единичные изогнутые или скрученные фибриллы, располагающиеся среди тонковолокнистого вещества, возможно, предшественника коллагена. В очагах гипопигментированных пятен отмечается хотя и нормальное количество меланоцитов, однако пигмент в них, а также в эпителиоцитах, не содержится. В меланоцитах белых пятен при электронно-микроскопическом исследовании обнаружены уменьшение размеров меланосом, снижение содержания зрелого меланина. В молочно-белых пятнах меланосомы встречаются лишь в начальных стадиях развития, как при кожно-глазном альбинизме.

Гистогенез пока неясен, однако находят повышение чувствительности лимфоцитов и фибробластов больных туберозным склерозом к ионизирующей радиации, что может указывать на нарушение восстановительных процессов ДНК и объяснять частоту возникновения новых мутаций.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Симптомы туберозного склероза

Клинически характерны классическая триада симптомов: ангиофибромы, умственная отсталость и эпилепсия. Отмечается симметричное расположение ангиофибром на лице, преимущественно в области носогубных складок, на щеках, подбородке, реже на лбу и волосистой части головы. Они представляют собой мелкие красноватые узелки с гладкой поверхностью, появляющиеся обычно в детском возрасте, и встречаются у 90 % больных в возрасте старше 4 лет. Кроме ангиофибром, на коже встречаются фибромы, шагреневидные очаги, пятна цвета «кофе с молоком», гипопигментированные пятна, подногтевые и околоногтевые фибромы и узелки на слизистой оболочке полости рта.

В полную развернутую клинику болезни входят также впутрицеребральные обызвествления, опухоли сетчатки, гемартромы и кисты почек, гемартромы печени, рабдомиома сердца.

Источник

Болезнь бурневилля туберозный склероз симптомы

а) Синонимы. Также известен как болезнь Бурневилля.

б) Эпидемиология. Туберозный склероз (ТС) является вторым наиболее распространенным нейрокожным синдромом после НФ1, с частотой около 1:6000 родившихся живыми и распространенности среди населения в целом 1:10000. Не существует предрасположенности в отношении расы или пола.

в) Этиология болезни Бурневилля. Туберозный склероз (ТС) является аутосомно-доминантным наследственным состоянием с 80-95% с пенетрантностью и варьирующей экспрессией. До 50% случаев считаются связанными с новыми мутациями. Идентифицировано два ответственных гена (TSC1 и TSC2). Из спорадических случаев примерно три четверти являются вторичными по отношению к TSC2 мутациям. Этот ген локализован на хромосоме 16 (16р13.3).

Белковый продукт (туберин), как полагают, экспонирует активность ГТФаз, будучи вовлеченным в клеточную дифференцировку и пролиферацию. Ген TSC1 был найден на хромосоме 9 (9q34), он кодирует белок (гамартин), участвующий в организации актина цитоскелета и имеет главную роль в миграции нейронов.

г) Диагностика и лечение. Диагноз туберозного склероза (ТС) является клиническим. Диагностические критерии приведены в таблице ниже.

1. Кожные проявления:
— Белесоватые или пепельно-белые полигональные гипопигментированные пятна часто присутствуют при рождении. Однако этот признак не являются патогномоничным ТС, так как встречается и у здоровых людей.
— Ангиофибромы лица: напоминающие акне повреждения обычно встречаются в скуловой области. Они развиваются у 75% ТС пациентов и состоят из сосудистой и волокнистой ткани.
— Перилингвальные фибромы: телесного цвета папулы, специфичны для ТС, выявлены у 19% пациентов в подростковом/зрелом возрасте.
— Шагреневая кожа: гамартома, встречающаяся у 21% ТС пациентов. Чаще всего наблюдается в пояснично-крестцовой области. Как и пепельно-белые пятна—непатогномоничный симптом.

2. Глазные проявления:
— Факоматоз сетчатки (астроцитомы): встречаются у 50-75% ТС пациентов. Они часто диагностируются, так как при рождении отсутствует соответствующий рефлекс. Они не приводят к ухудшению зрения.
— Ахроматические пятна сетчатки.

3. Сердечные и респираторные проявления:
— Сердечная рабдомиома: развивается почти у половины пациентов, в большинстве случаев не вызывая клинических симптомов. Реже могут развиться сердечная недостаточность, аритмия или тромбоэмболические события. Лечение показано большинству пациентов, однако эти поражения, как правило, исчезают спонтанно при взрослении. Операция должна быть отложена до возникновения обострения.
— Легочный лимфангиолейомиоматоз: встречается у 2-5% больных женщин в возрасте после 30 лет. Могут развиваться фатальные осложнения (одышка, кровохарканье, спонтанный пневмоторакс).

Читайте также:  Клинические симптомы острой сердечно сосудистой недостаточности

4. Почечные проявления:
— Доброкачественные ангиомиолипомы: встречаются у 70-80% больных с ТС; в грех четвертях случаев двусторонние, проявляются обычно в позднем детском возрасте. При значительных поражениях определяется необходимость операции.
— Кисты почек: второе наиболее распространенное поражение почек, встречается у 20% ТС пациентов. Они часто являются множественными и почти в 40% случаев заканчиваются почечной недостаточностью.

5. Неврологические проявления:
— Судороги: развиваются до 85% ТС пациентов. Они часто представляют собой первые признаки расстройства. 69% случаев будут симптоматическими уже к рождению, а большинство приступов разовьются в течение первых 2-3 лет жизни. Мужчины, как правило, страдают чаще, чем женщины Электроэнцефалографическая и клиническая гипсаритмия является наиболее частым проявлением, но припадки могут перейти в психомоторную или генерализованную тонико-клоническую форму. Они не поддаются лечению примерно у 20% пациентов, у которых должна быть рассмотрена возможность хирургического лечения.
— Когнитивная дисфункция: наблюдается примерно в 50% ТС пациентов. Выявлена выраженная зависимость между возрастом начала судорожной активности и когнитивной дисфункцией.
— Кортикальные бугорки: наиболее распространенное церебральное поражение при ТС. Они представляют собой гамартомы, часто встречающиеся у границы серого и белого вещества лобных долей. Однако в большинстве случаев выявляется несколько поражений, вовлекающих оба полушария и несколько асимметричных долей. Гистологически они состоят из глиозной ткани с кальцификацией и кистозной дегенерацией. На МРТ они проявляются как гиперинтенсивные на Т2-взвешенных изображениях и изогипоинтенсивные на Т1-взвешенных изображениях, с минимальным накоплением контраста. Хирургическое лечение считается показанным только в случаях толерантных к терапии судорог.
— Субэпендимальные узелки: перивентрикулярные гамартомы обычно расположены на уровне хвостатого ядра и в стриоталамической зоне бокового желудочка; они состоят из глиальных и сосудистых тканей и покрыты эпендимой. Субэпендимальные узелки считаются доброкачественными поражениями, не требующими специального лечения. Тем не менее, имеющийся потенциал злокачественной трансформации вызывает необходимость наблюдения.
— Субэпендимарная гигантоклеточная астроцитома (СГА): считается уникальной для туберозного склероза (ТС). СГА встречается примерно у 6% пациентов с ТС, возникает вдоль пограничной борозды возле отверстия Монро. Считается, что она связана с преобразованием из субэпендимальных клеток. В подавляющем большинстве она расположена в желудочках возле отверстия Монро; иногда подобная форма может быть найдена в паренхиме мозга вторично в результате дегенариции корковых узлов.

Наиболее распространенными проявлениями заболевания являются симптомы повышенного внутричерепного давления (в связи с развитием вторичной гидроцефалии) или изменение частоты приступов или их характера. При рентгенографии субэпендимальный узелок хорошо накапливает контраст. Стандартным методом лечения является полное хирургическое иссечение, выполненное через транскортикальный или транскаллозный подход. При возможности полного удаления, послеоперационного шунтирования для устранения сопутствующей гидроцефалии, как правило, не требуется.

г) Прогноз. Долгосрочные результаты и качество жизни пациентов с туберозным склерозом (ТС) являются переменными, как и его проявления. При легкой форме возможна полноценная жизнь без видимых нарушений. В других случаях возможна определенная инвалидизация со значительным сокращением продолжительности жизни. Долгосрочное выживание в основном обусловлено диапазоном неврологических (эпилепсия, СГА, гидроцефалия) и почечных (почечная недостаточность у пациентов с множественными и/или двусторонними кистами почек) симптомов.

Диагностические критерии для множественного туберозного склероза (МТС) по данным Национального института здоровья. A-В Сагиттальная (А) и аксиальная (Б) МРТ в режиме Т1 после введения гадолиния 10-летнему ребенку с туберозным склерозом и гигантской субэпендимальной астроцитомой левого отверстия Монро.
При исследовании глазного дна (В) выявлены патологические изменения сетчатки (астроцитомы), являющиеся еще одним типичным проявлением данного синдрома.

— Посетите весь раздел посвященной «Нейрохирургии.»

Источник

Туберозный склероз

Общие сведения

Туберозный склероз или по-другому называемая болезнь Бурневилля относится к редким врожденным генетическим патологиям – 1 случай на 7-10 тыс. человек. Она наблюдается с рождения и вызывает развитие множества доброкачественных опухолей в различных органах и тканях.

В связи с полисистемным характером поражений — гиперплазией производных экто- и мезодермы возникают разные вариации широкого спектра симптомов. Например, если повреждены ткани мозга, то с высокой вероятностью у больного будет наблюдаться эпилепсия и снижаться интеллект, если нарушения происходят в таких внутренних органах как легкие, почки, сердце, 12-перстная кишка – мальформации фиброзных и соединительных структур, вызывающих пароксизмальную тахикардию, дыхательную и сердечную недостаточность, гематурию, внутренние кровотечения, анемии, абдоминальные боли и т.д.

В основе первой части названия заболевания лежит латинское слово –«tuber», которое переводится как нарост или опухоль. Кроме того, для характерных новообразований на линии размежевания белого и серого вещества коры головного мозга было придумано название «туберсы». В 1880 году их впервые достаточно детально описал французский невролог Бурневилль, имя которого можно встретить в названии в некоторых источниках по патофизиологии. Он выявил у девушки с эпилепсией туберсы на фоне кожных изменений и снижения интеллекта и предложил назвать болезнь туберозным склерозом церебральных волокон.

Благодаря выявлению и исследованию характерных новообразований на кожных покровах лица и гамартом сетчатки глаза удается провести начальную диагностику заболевания.

Патогенез

В основе патологии лежит нарушение процессов формирования зародышевых листков, преимущественно — эктодермы, которые вызывают возникновение дисплазий, напоминающих опухоли в структурах нервной системы, кожи и внутренних органов.

Читайте также:  Аутоиммунные заболевания печени симптомы

Предположительно существует 2 локуса, которые связаны с болезнью, в них были выявлены гены TSC1 и 2, отвечающие за кодирование белка гамартина и туберина. В норме они оба являются генами-супрессорами опухолевых процессов и не позволяют развиваться патологическим изменениям за счет ограничения избыточного роста тканей, но у больных они не вырабатываются в достаточном количестве. Поэтому помимо доминирующих нейроэктодермальных нарушений и поражения нервной системы и кожных покровов, развиваются доброкачественные опухоли — гамартомы различных органов. Гамартомы происходят из клеток, увеличенных в размерах с ускоренной пролиферацией в результате патологической активации киназы mTOR. Рост и прогрессирующее развитие туберов вызывает функциональные и морфологические нарушения органов, которые могут даже угрожать жизни больного.

Морфологические изменения мозга при туберозном склерозе

Патологические изменения со стороны других системы органов

Классификация

В зависимости от локализации генной мутации заболевание бывает первого типа – когда нарушена последовательность гена TSC1 9 хромосомы района 9q34, кодирующая гамартин и второго типа при транспозициях или других мутациях в гене TSC2 16 хромосомы района 16p13, ответственном за кодирование туберина.

Основным фактором определения особенностей туберозного склероза является злокачественность и доброкачественность течения, а также вовлеченность других систем органов, например, развитие ангиомиолипом почек – примерно в 60-80% случаев, миокардиальной рабдомиомы – у 45% больных.

Причины

Тип наследования туберозного склероза — аутосомно-доминантный, может иметь различную пенетрантность. Однако, до 70% случаев заболевания вызваны cпонтанной мутацией — de novo, то есть ни у одного из родителей не было болезни Бурневилля. Если же один из родителей болен, то патология в потомстве будет возникать с 50% вероятностью.

Симптомы туберозного склероза

Основным проявлением туберозного склероза является рост бугоркоподобных новообразований в структурах головного мозга, которые также выявляются на коже, в костях, глазах, почках, легких и сердце. Вызванная патологическими изменениями симптоматика может существенно отличаться у разных больных, но чаще всего наблюдается триада типичных симптомов:

Фибромы околоногтевых валиков

Симптомы туберозного склероза у детей

Туберозный склероз в большинстве случаев поражает ткани головного мозга и вызывает умственную отсталость, но помимо этого тревожными симптомами для подозрений родителей на болезнь Бурневилля могут быть такие особенности у детей как:

Кожные проявления как на фото ниже при туберозном склерозе развиваются с рождения и выявляются даже у младенцев (примерно у 80% больных деток), проявляясь гипопигментированными пятнами – манифестным признаком заболевания, который может быть проигнорирован и ложно принят за простые родимые пятна. Кроме того, могут быть обнаружены белые пряди волос.

Гипопигментированные пятна у ребенка

В ряде случаев манифестирующим симптомом становятся судорожные пароксизмы нескольких типов, примерно в 60% случаев — на первом году жизни возникают одиночные эпилептические приступы. Они отличаются резистентностью к противосудорожной терапии и высокой частотой, являясь главным фактором инвалидизации в детском возрасте.

Для лучшей визуализации кожных поражений рекомендовано прибегнуть к использованию ультрафиолетовых лучей.

Анализы и диагностика

Основной задачей диагностики становится выявление полисистемности патологии и определение триады классических симптомов, тогда как лечащий врач назначается в зависимости от степени выраженности и превалирования определенных клинических проявлений.

Основными методами определения туберозного склероза являются:

РК-томограмма головного мозга с супэпиденмальными кальцинатами и внутренней гидроцефалией при туберозном склерозе

Для определения других аномалий развития и патологических изменений может быть рекомендовано проведение магнитно-резонансной томографии, УЗИ почек и патоморфологических исследований.

Важно! В связи с риском развития хронической почечной недостаточности пациенты требуют мониторинга артериального давления, плазменного уровня ренина и ангиотензина.

Лечение туберозного склероза

Лечение обычно проводится симптоматическое и чаще всего направлено на подбор антиконвульсантов, учитывающих характер судорожных приступов и позволяющих избежать осложнений как при эпилепсии.

Источник

Как лечить туберозный склероз

Автор: nmed · 15 марта 2017

Туберозный склероз или болезнь Бурневилля-Прингла – это наследственное заболевание, при котором происходит поражение нервной системы. Заболевание характеризуется множественностью проявлений: у больных развивается олигофрения, они страдают от эпилептических припадков, возникают также кожные симптомы патологии, опухолевый процесс. Болезнь детерминирована генетически, и полностью вылечить ее невозможно, но можно уменьшить симптомы патологии.

Терапия нацелена на предотвращение эпилептических припадков и лечение опухолевых новообразований. Для этих целей можно использовать народные снадобья, которые являются более безопасными, особенно когда лечение необходимо детям. Такие препараты не оказывают побочных действий и позволяют предотвратить развитие судорог. Такое лечение очень важно, поскольку позволяет обеспечить нормальную жизнь ребенку и предотвратить умственные и психические нарушения.
[содержание h2 h3]

Причины заболевания

Болезнь является детерменированной генетически и наследуется по аутосомно-доминантному признаку. Это значит, что если в геноме ребенка есть поврежденный ген, то его нельзя будет замаскировать вторым здоровым. Если болен один из родителей, вероятность развития заболевания составляет 50–100%. Развитие заболевания не связано с полом малыша. Проявляется туберозный склероз у детей в раннем возрасте.

Причем возникать она может не только в семьях, где есть больные родственники, но и в совершенно здоровых семьях. Связано это с возникновениями новых мутаций. 70% заболеваний связано именно с приобретенными мутациями, а не с наследованием от родителей.

Существует два типа туберозного склероза, в зависимости от того, какой именно ген поврежден мутацией: ген, ответственный за синтез гамартина или ген, ответственный за выработку туберина. Оба этих вещества подавляют развитие опухоли в организме человека. Если нарушен синтез этих веществ, у человека происходит разрастание ткани глии – это клетки, которые обеспечивают защиту и питание нервных клеток. При туберозном склерозе происходит образование доброкачественных опухолей из ткани глии.

Читайте также:  Дивертикул тонкой кишки симптомы

Симптомы болезни

Симптомы заболевания могут быть очень разнообразны. Симптомы патологии проявляются в первые пять лет жизни ребенка. Также клинические проявления зависят от степени заболевания. Если у ребенка стертая форма туберозного склероза, то болезнь часто даже не диагностируется. Такое заболевание протекает без олигофрении и эпилепсии.
При туберозном склерозе наблюдают:

Если рабдомиомы образуются на сердце в ходе внутриутробного развития или в раннем возрасте, это может вызвать гибель плода или тяжелую сердечную недостаточность. Опухоли, которые формируются в более поздний период, чаще всего протекают бессимптомно и могут регрессировать к возрасту 6 лет.
Кисты легких образуются у больного после 30 лет. Также у больного образуются опухоли в ротовой полости, полипы в прямой кишке. У некоторых больных происходит поражение зубной эмали.
У большинства больных новообразования также образуются в почках. Они могут привести к почечной недостаточности и летальному исходу.

У небольшого числа больных (около 5%) выявляют злокачественные новообразования, которые чаще всего локализуются в почках.

Диагностика и лечение заболевания

Для точной диагностики необходимо провести целый комплекс обследований и установить степень нарушений работы различных систем организма.

Для определения поражения ЦНС и склонности к эпилептическим припадкам проводят электроэнцефалограмму, а также компьютерную и магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Для изучения работы внутренних органов проводят ультразвуковое исследование, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, электрокардиограмму, рентгенографическое исследование грудной клетки. Эти диагностические процедуры позволяют выявить расположение и количество опухолей.

Также больному проводят офтальмологическое обследование, чтобы определить степень поражения сетчатки и глазного нерва.

Лечение заболевания затруднено, поскольку болезнь имеет генетическую природу. Существует поддерживающая терапия, которая позволит уменьшить проявления заболевания и вести человеку полноценный образ жизни.

Главным образом, лечение нацелено на предотвращение судорог, поскольку именно судорожный синдром чаще всего является причиной летального исхода и задержки психического и умственного развития ребенка.

Существуют народные противосудорожные снадобья. Рецепты:

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания зависит от степени нарастания симптомов. В целом, излечение ребенка с туберозным склерозом невозможно, но при применении правильной поддерживающей терапии он может прожить долгую полноценную жизнь.

Профилактика заболевания невозможно, поскольку оно чаще всего возникает в результате спорадических мутаций, ни предотвратить, ни предсказать которые нельзя. Также в некоторых случаях мутантный ген передается по наследству. Однако скрытое течение болезни исключается. Если у человека есть обуславливающая это заболевание мутация, она проявится теми или иными симптомами. Вероятность того, что заболевание передастся по наследству, составляет от 50 до 100%.

Источник

Туберозный склероз Бурневилля

Туберозный склероз Бурневилля является одной из редких наследственных патологий центральной нервной системы. Частота встречаемости составляет один случай на 50-60 тысяч населения. При этом среди выборки умственно отсталых людей данных показатель увеличивается многократно. Классически туберозный склероз ещё называют болезнью трех признаков: снижение интеллектуальной функции, эпилептические припадки, кожные проявления.

Информация для врачей. По МКБ-10 туберозный склероз классифицируется в рубрике Q85.1.

Причины

Ведущей причиной туберозного склероза является наследственная предрасположенность, передающаяся по аутосомно-доминантному типу. Патогенетически у больных в процессе внутриутробного развития происходит нарушение развития зародышевых листков, которые приводят к разрастаниям глии, образованию опухолеподобных процессов в коже и внутренних органах.

Глиозные очаги при патанатомическом исследовании локализуются в любых участках мозга. При этом часто обнаруживаются атипичные гигантские клетки. Внешне же очаг выглядит как плотный бугорок беловатой окраски. В сердце при этом могут обнаруживаться рабдомиомы, а также различные опухолевидные образования в легких, почках и печени, реже и в других органах.

Симптомы

Как указывалось выше, болезнь Бурневилля характеризуется триадой симптомов, из которых первым проявляется эпилептический синдром. Эпилептические припадки развиваются уже на первом году жизни, характеризуются разнообразием, могут включать в себя салаамовы судороги (подъемы туловища с одновременным движением рук, что создает впечатление молящегося по-восточному человека). После появления эпилептических припадков развивается отставание ребенка в интеллектуальном развитии. Когнитивный недостаток возрастает с возрастом и часто достигает степени тяжелой идиотии.

Помимо интеллектуального дефицита ярким внешним признаком туберозного склероза являются кожные высыпания. Локализация высыпаний – чаще лицо, вдоль носа и щек в виде бабочки. Внешне представляют собой розоватые папулы, хотя могут встречаться и иные морфологические элементы сыпи. Нередко на теле дополнительно можно обнаружить пигментные новообразования, участки депигментированной кожи, волос, изменяются ногтевые пластинки.

Неврологический осмотр выявляет наличие разницы в сухожильных рефлексах, наличие эктрапирамидных знаков. Часто имеют место патологические знаки, либо задержка патологических признаков, характерных для младенческого возраста.

В позвоночнике у пациентов нередко имеется деформация позвоночника по типу spina bifida (здесь ссылка дима на спину бифиду). Осмотр окулиста может выявить образования на глазном дне в виде тутовых ягод желто-серого цвета.

Диагностика

Помимо сбора анамнеза, проведения внешнего и неврологического осмотра дополнительно проводят нейровизуализационные методики диагностики (МРТ, МСКТ). В мозге по всему веществу определяются многочисленные очаги обызвествления. Большая часть образований примыкает к желудочковой системе.

Также при подозрении на заболевание проводят ЭЭГ исследование. По ЭЭГ определяют грубые диффузные нарушения, иногда имеются и отдельные выраженные локализованные очаги эпилептиформной активности в виде дельта и тета волн, острых волн, пиков, комплексов пик-волна.

Прогноз

Лечение

Терапия заболевания включает в себя назначение противоэпилептической терапии, общий уход, при отечных явлениях со стороны головного мозга назначаются специфические диуретики. При единичных локализованных образованиях возможно нейрохирургическое вмешательство.

Источник

Поделиться с друзьями
admin
Оцените автора
( Пока оценок нет )
Автозапчасти: советы по подбору запасных частей
Добавить комментарий